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趋化因子是一类小型趋化蛋白,通过与七跨膜 G 蛋白偶联受体(GPCR)结合并激活来发挥多种生物学作用。CCR8(C-C 基序趋化因子受体 8)作为一种 7 次跨膜的 G 蛋白偶联受体,在免疫细胞趋化迁移过程中扮演着关键的调控角色。它主要在肿瘤微环境中的调节性 T 细胞(Treg)表面高表达,而在外周血和正常组织中几乎不表达,这使得 CCR8 成为肿瘤部位 Treg 细胞的一个特异性生物标志物。
CCR8的信号通路参与调控多种实体瘤,例如胃癌、乳腺癌、结直肠癌等,因此被视为极具潜力的肿瘤免疫靶点。其已知的内源性趋化因子配体有 CCL1、CCL8、CCL16 和 CCL18,其中 CCL1 是 CCR8 的唯一已知受体,能够通过激活 CCR8 促进肿瘤的发生和转移。众多研究表明,通过抗 CCL1 或抗 CCR8 的抗体来阻断 CCL1-CCR8 轴,可抑制 Treg 细胞的免疫抑制功能,进而增强肿瘤免疫力,且不会影响 T 效应反应,从而实现对肿瘤的抑制作用。目前,靶向 CCR8 的抗体药物以及 CAR-T 疗法等相关研究正在如火如荼地开展,已经展现出良好的抗肿瘤活性和广阔的应用前景。
爱思益普现已成功构建靶向CCR8抑制剂的研究平台,逐步完善该靶点药物体外筛选模型,为新药研发提供高质量稳定的数据,欢迎垂询与线上沟通。
如下图为在H9细胞上关于此靶点的ICE测试数据:
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